宫颈癌是女性最少见的恶性肿瘤,其死亡率次于乳腺癌。近年来,宫颈癌的发展趋势渐渐偏向年轻化且呈圆形大幅下降现象。
人乳头瘤病毒(HPV)病毒感染与宫颈癌有高度相关性,是宫颈癌的主要病原元凶,研究指出99.7%的宫颈癌患者不存在HPV病毒感染。因此,宫颈癌筛查至关重要。宫颈癌筛查项目中,临床上以HPV检测和TCT检查更为少见。
HPV基因组讲解HPV是一种双链的小DNA病毒,具备7900个碱基对,由病毒蛋白外壳和核心DNA物质包含,无包膜。病毒基因组分成3个部分:早期基因区(E)、晚期基因区(L)及将早期区与晚期区分开的长调控区(LCR)。
调控区主要调控病毒的mRNA,掌控病毒蛋白和病毒感染颗粒的产生。早期区编码E6、E7、E1、E2、E4和E5蛋白质,主要参予病毒DNA的拷贝、mRNA。晚期区编码L1、L2蛋白质,分别是病毒的主要和次要衣壳蛋白[1]。
E6、E7基因的致癌物机理早期区(E区)编码蛋白基因中,由E6、E7基因编码的致癌物蛋白是造成宫颈上皮癌变的最重要因子,编码的致癌物蛋白是造成宫颈上皮癌变的最重要因子,这两种蛋白与细胞内两种主要抑癌蛋白p53和pRb的融合以及调控可以显著转变细胞生长周期和DNA修缮,由此造成的基因组不稳定性是细胞转化成和永生简化的必要条件,闻右图[2]。HPV造成宫颈恶性肿瘤的过程图示在CINI期及之前,HPV主要以游离状态不存在于宿主细胞中,在恶性肿瘤更进一步发展的过程中,HPV基因组不会统合到宿主细胞基因组,随着恶性肿瘤程度的减少,HPV最后以统合状态不存在。
统合之后,L1基因经常遗失,而E6/E7基因持续不存在。
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